研究前沿 | 靈芝酸A是靈芝三萜中抑制多囊腎病腎囊腫發(fā)育的有效成分

發(fā)布時(shí)間：2020-07-20

常染色體顯性遺傳性多囊腎病（ADPKD）是最常見的威脅生命的單基因疾病之一，ADPKD的特征是腎小管上皮細(xì)胞不斷形成充滿液體的囊腫，并以腎囊腫進(jìn)行性增大為特征，發(fā)病率為1:1000至1:400，全球約有1250萬人受其影響。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系楊寶學(xué)教授團(tuán)隊(duì)在之前的研究中確認(rèn)靈芝三萜（GT）能延緩PKD腎囊腫的發(fā)展。在本研究中，確定了靈芝三萜中抑制腎囊腫發(fā)展的有效成分。利用體外MDCK細(xì)胞形成模型，確定靈芝酸A (GA-A)是12個(gè)靈芝酸(GA)單體中最有希望的候選者。在12種靈芝酸單體中，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)GA-A（6.25?100μM）在體外MDCK囊腫模型和胚胎腎囊腫模型中顯著抑制囊腫生長，其抑制作用是可逆的。腎臟特異性Pkd1基因敲除（kPKD）小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的囊性腎病，給予GA-A（50mg·kg?1·d?1，sc）后顯著阻滯腎囊腫發(fā)育。在kPKD小鼠的MDCK細(xì)胞和腎臟中，發(fā)現(xiàn)GA-A劑量依賴性地下調(diào)了Ras/MAPK信號(hào)通路。增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的表達(dá)也受到抑制，提示GA-A對細(xì)胞增殖的可能影響。這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明GA-A作為GT的主要成分，是治療ADPKD的潛在治療試劑。